Eksokrin pankreas insuffisiens (EPI) kan oppstå hos pasienter med type 1 eller type 2 diabetes. En mindre vanlig type diabetes - type 3c - kan også være en konsekvens av EPI.¹¹

Ved type 1 eller 2 diabetes er enzym og/ eller bikarbonatsekresjon redusert i direkte funksjoner i pankreas. Imidlertid er nedsatt eksokrin funksjon i de fleste tilfellene mild til moderat, og fører ikke til betydelig redusert fettabsorpsjon.¹

Type 3c eller «eksokrin diabetes» oppstår sekundært til bukspyttkjertelsykdom (inkludert pankreatitt, pankreaskreft og cystisk fibrose) skade eller reseksjon.² Denne typen diabetes har mere utalte symptomer på EPI, enn det som er tilfellet med de som har diabetes type 1 og type 2 diabetes.²

Epidemioligi
Forekomsten av EPI er høyere ved type 1-diabetes enn ved type 2-diabetes: henholdsvis 26% -57% vs. 20% -36%.¹¹ Blant pasienter med diabetes utgjør diabetes type 3c 5-10% av tilfellene i den vestlige verden.²

Årsaker
Ved type 1 og type 2 diabetes kan enhver svekkelse av de lagerhanske øyer også påvirke den eksokrine funksjonen i bukspyttkjertelen negativt og derfor forårsake EPI. Medvirkende faktorer inkluderer pankreasatrofi, vaskulopati og nevropati som sammen reduserer fordøyelsesenzymsekresjonen. I tillegg kan akutt hyperglykemi svekke bukspyttkjertelens eksokrine sekretoriske kapasitet.¹¹

Etiologiene av type 3c-diabetes inkluderer kronisk pankreatitt (76% -79%), kreft i bukspyttkjertelen (8% -9%), arvelig hemokromatose (7% -8%), cystisk fibrose (4%) og etter pankreasreseksjon (2% -3%).² Alle disse tilstandene er assosiert med EPI av ulike årsaker.²

Patofysiologi
EPI komplikasjoner som følge av diabetes type 1 og 2.¹⁰

Autoimmun destruksjon av de insulinproduserende cellene i de Langehanske øyer i pankreas ved type 1-diabetes, kan også ha en effekt på den eksokrine pankreasfunksjonen. Dette kan føre til:¹¹

• Negativ effekt fra høyt glukagon-nivå.
• Vaskulær skade som skyldes sykdom i små kar
• Nedsatt enteropankreatisk refleks på grunn av autonom nevropati
• Akutt hyperglykemi ved type 1 og type 2 diabetes kan reversibelt svekke den eksokrine pankreastiske sekresjonen.

Reduksjoner i størrelse og endringer i bukspyttkjertelens morfologi og histologi er observert hos pasienter med diabetes på grunn av atrofi, fettinvolusjon og forkalkning. Atrofi er mer uttalt i type 1 enn i type 2 diabetes.²

EPI assosiert med diabetes er vanligvis mild til moderat og fører derfor som regel ikke til steatoré.¹

Diabets type 3c
Patofysiologien ved type 3c diabetes er forskjellig fra type 1 og type 2 diabetes, og gjør pasienter spesielt utsatt for postprandial hyperglykemi. De viktigste patologiske egenskapene er:¹¹

• Mangel på insulinsekresjon
• Mangelfull sekresjon av polypeptid i bukspyttkjertelen (hovedsakelig fra bukspyttkjertelen), som kan forhindre eller redusere undertrykkelse av postprandial glukoseproduksjon i lever
• Nedsatt sekresjon av inkretinhormonene, som spiller en viktig rolle i regulering av blodglukosen etter måltid.

Nedsatt glukagonsekresjon sammen med EPI, og en fungerende, eller forbedret perifer insulinfølsomhet, kan føre til episoder med hypoglykemi.

Fakta
Pankreatin kan brukes hos personer med diabetes, og påvirker ikke diabeteskontroll.³

Symptomer
EPI kan være vanskelig å oppdage fordi symptomer ligner på andre gastrointestinale sykdommer.⁴

EPI forårsaker malabsorpsjon og dårlig fordøyelse,^1,5 noe som resulterer i symptomer på steatoré. Denne tilstanden er preget av illeluktende, fettrik avføring, og er den vanligste kliniske manifestasjonen av EPI. Steatoré oppstår vanligvis ikke før langt ut i sykdomsforløpet.⁶

Imidlertid er steatoré relativt vanlig ved diabetes, av andre grunner enn pankreassvikt - det kan skyldes bakteriell gjengroing i duodenum. Så steatoré er ikke nødvendigvis utløst av EPI hos pasienter med diabetes.¹

Komplikasjoner
Komplikasjoner på grunn av malabsorpsjon og underernæring vil kunne påvirke pasientens livskvalitet, og påvirke utfallet av underliggende sykdommer, samt øke sykeligheten og dødeligheten.^5,7,8 For å lese mere om dette Komplikasjoner ved EPI

Diagnose
Diagnostisering av diabetes type ³

Diagnostisering av type 3c-diabetes:⁹

Hovedkriterier for diagnostisering:

• Påvist EPI (i henhold til fekal elastase-1 test eller direkte funksjonstester)
• Sykdom påvist ved billeddiagnostikk (endoskopisk ultralyd, MR, CT)
• Fravær av type 1 diabetes relaterte autoimmune markører

Svakere kriterier:

• Nedsatt beta-cellefunksjon (f.eks. HOMA-B, C-peptid / glukose-forhold)
• Fravær av overflødig insulinresistens (f.eks. HOMA-IR)
• Nedsatt inkretinsekresjon (f.eks. GLP-1, polypeptid i bukspyttkjertelen)

Lave serumnivåer av lipidløselige vitaminer (A, D, E og K)

Diagnostisering av EPI ved diabetes
Problemer med fettabsorpsjon hos pasienter med diabetes kan påvirke glukosemetabolismen, som igjen kan føre til variabel glykemisk kontroll.³ Det er flere tilgjengelige metoder for diagnostisering av EPI. Indirekte metoder som fekal elastase-1 (FE -1) er den brukte testen.¹

Ca en av fire pasienter med type 1 eller type 2-diabetes har gastrointestinale symptomer, inkludert steatoré, så dette er ikke nødvendigvis et symptom på EPI hos pasienter med diabetes.¹⁰ Personer med diabetes og symptomer på EPI bør teste fekal elastase-1 nivået. Hvis FE-1-nivået er lavt, bør ytterligere undersøkelser som CT-skanning eller endoskopisk ultralyd av bukspyttkjertelen utføres for å bekrefte EPI.³

Behandling
Medisinsk standardbehandling av type 3c-og type 2 diabetes er vanligvis lik. Men det er større hyppighet av EPI hos pasienter med diabetes type 3c. Disse vil ha nytte av behandling med pankreatin.^1,2

Pankreatin har en positiv innvirkning på EPI symptomene på hos diabetespasienter, og noen få små studier viser at pankreatin kan være gunstig i forhold til glykemisk kontroll.¹⁰ I tillegg til å øke insulinsekresjonen samt forbedringer i postprandial glukosenivå, har pankreatin vist reduksjon i hyppigheten av hypoglykemiske episoder.

Pankreatin gitt i 6 måneder kan forbedre postprandial glukosenivå i plasma og graden av glykosylert hemoglobin hos pasienter med diabetes og kronisk pankreatitt.³

Les mere her om behandling av EPI med pankreatin, dosering av pankreatin, og andre aspekter av EPI-behandling.